PVC的医用制品很多,如输液器、血液透析管、血袋等,被广泛应用于临床中。我国医用PVC树脂增塑剂主要为邻苯二甲酸二辛酯(DOP),其对人体健康存在威胁。随着国外对邻苯类增塑剂法规管控越来越严,国家食品药品监督管理总局在输液器注册指导原则中提出更安全的增塑剂将会逐渐替代DOP。TOTM具有良好的塑化性能、挥发性小、耐高温、耐迁移等优点,是一种耐热和耐久性的增塑剂。虽然TOTM已经有30多年的医用应用历史,但国内外对TOTM在医疗器械上的研究远远没有DOP多。随着近几年新型增塑剂增塑的医疗器械产品被许可,国内对TOTM增塑医用产品的研究才逐渐兴起。 采用血浆提取PVC血袋中的增塑剂,结果发现对于DOP增塑的血袋,增塑剂会溶出，而TOTM增塑的血袋都未检测出增塑剂的溶出。此外,通过使用两种血袋储存中性粒细胞,对比测试中性粒细胞的功能,研究发现DOP增塑血袋与TOTM增塑血袋在细胞数及PH值上基本无区别。但是,对于DOP增塑血袋中粒细胞的趋化性及杀菌活性存在明显下降,而TOTM增塑血袋保存的粒细胞这些活性都很好的保持。研究结果表明,粒细胞功能主要受血袋中渗出的DOP影响。另一项血袋储存血液研究发现,使用DOP增塑的PVC血袋时,DOP会浸出到血小板浓缩液表层而使得血小板的有效使用时间仅为72h,之后就不能用作输液治疗了。而TOTM增塑的血袋在储存血液5天后仍然能够维持血小板的功效。增塑剂渗透到血液中会对血小板粘附和血小板凝聚产生影响。比较了三种不同含量TOTM增塑的PVC血袋对浓缩血小板的影响,研究表明增塑剂的含量对浓缩血小板的活性及PH值基本没有影响,但是随着增塑剂的用量减少,PVC血袋氧气分压下降,二氧化碳分压上升。 通过体内试验研究了DOP和TOTM增塑PVC材料的抗血栓效果,结果表明,TOTM增塑的PVC比DOP增塑的PVC具有更高的血液反应,并且血液反应与增塑剂在聚合物表面的分布相关。 输液器输注药物时,药物与输液器可能会发生吸附作用及增塑剂溶出,导致药主要成分降低,疗效减弱,从而影响身体健康。后续进一步研究表明TOTM增塑PVC输液器可以用于短期输送紫杉醇溶液。 TOTM与DOP一样,在脂溶性静脉液中会更易析出。TOTM增塑输液器增塑剂溶出较少,且当加快输液流速时,流出液检测不出TOTM,但可以检测出DOP。TOTM和DOP在脂溶性溶液虽然会析出,但同等条件下,TOTM的析出量比DOP少。 TOTM因其良好的塑化性、耐迁移性、耐高温以及低毒性可能成为替代DOP作为医用PVC器械的优选增塑剂。尽管目前没有很多相关资料显示TOTM用在医用器械中对人体有很大的影响,但是,动物实验还是表明TOTM在代谢的过程中会积累在组织中,因此,今后的研究还是应该考察产品中TOTM的溶出量的影响因素以及人体可接受的耐受限量,特别是一些新生儿,怀孕或哺乳妇女等高敏感群体。因此,应该加强TOTM的相关研究并对其安全使用性进行评估,才能为TOTM代替DOP使用在医用器材中铺平一条道路。